Нелфинер
Нелфинер е антивирусно лекарство с директен терапевтичен ефект. Принадлежи към групата лекарства, които инхибират протеазната активност.
HIV протеазата е ензимът, необходим за извършване на протеолитичното разцепване, което се случва върху полипротеиновите вирусни прекурсори, за да се образуват протеините, които са градивните елементи на активния HIV. Разцепването на такива полипротеини е от съществено значение за последващото образуване на вируса.
Компонентът нелфинавир се синтезира с активния регион на HIV протеазата и предотвратява разцепването на полипротеини. В резултат на това се образуват незрели вирусни частици, които не могат да инфектират околните клетки.
Формуляр за освобождаване
Лекарството се освобождава под формата на таблетки с обем 0,25 g.
Фармакодинамика
Приемът на лекарството заедно с други антивирусни вещества намалява вирусното натоварване в серума и увеличава броя на CD4 клетките. Анализът на предишни и настоящи изследвания потвърждава, че Нелфинер намалява скоростта на прогресия на патологията.
Антивирусният ефект на лекарството in vitro е наблюдаван в хронична или активна фаза на HIV инфекцията в лимфоцитната линия с моноцити, както и в лимфобластни клетки с макрофаги в периферната кръв. Компонентът нелфинавир повлиява голям брой клинични изолати, както и лабораторни щамове на HIV-1 подтипове с HIV-2, а също и по отношение на щама от типа ROD.
Лекарството демонстрира синергични и адитивни ефекти като елемент от 2- и 3-комплексни схеми на лечение (включително вещества, които инхибират действието на обратната транскриптаза), без да потенцира тяхната цитотоксичност.
In vitro процесите дават HIV изолати с намалена чувствителност към нелфинавир. Генотипизирането на вирусната форма, чиято чувствителност е намалена девет пъти, разкрива специфично заместване на аспарагинова киселина (тип D) с аспарагин (тип N) в HIV протеазата, допълнено от 30 аминокиселинни фрагмента (тип D30N).
Кръстосана резистентност между инхибитори на обратната транскриптаза и нелфинавир е малко вероятна, тъй като тези лекарства имат различни ензимни мишени. HIV изолатите, резистентни към нуклеозидни аналози и ненуклеозидни компоненти на инхибиторите на обратната транскриптаза, запазват своята чувствителност към нелфинавир in vitro.
Фармакокинетика
При еднократно или многократно приложение на 0,5-0,75 g от веществото (2 или 3 таблетки от лекарството) с храна, обикновено са необходими 2-4 часа, за да се достигне плазменото ниво на Cmax. След многократно приложение на 0,75 g през 8-часови интервали в продължение на 28 дни (равновесни стойности), плазмените стойности на Cmax са били 3-4 mcg/ml, а Cmin (непосредствено преди прием на нова порция) е била 1-3 mcg/ml.
Степента на бионаличност на лекарството е неизвестна, но радиоактивното маркиране, предвид големите количества метаболитни елементи, открити в урината, предполага, че приблизително 78% от приетата доза се абсорбира.
Приемът на лекарството с храна повишава плазменото му ниво два/три пъти (в сравнение с приема му на гладно). Съдържанието на мазнини в храната не влияе върху интензивността на повишаване на плазмените стойности на лекарството при прием с храна.
Изчисленият обем на разпределение (в диапазона от 2-7 l/kg) е по-висок от общия обем на течностите в тялото, от което може да се заключи, че нелфинавир прониква в тъканите в големи количества. В серума веществото претърпява почти пълен (98%) протеинов синтез. Високите плазмени стойности на саквинавир повишават стойностите на нелфинавир в свободна форма.
При еднократно приложение на 0,75 g 14C-нелфинавир, неговият непроменен елемент е равен на 82-86% от интраплазмената радиоактивност. В плазмата се регистрират основният метаболитен компонент и няколко допълнителни, образувани по време на окислението. Основният оксиметаболит в in vitro тестовете има антивирусен ефект, подобен на оригиналния елемент. In vitro метаболитните процеси на лекарството се реализират с помощта на много изоензими на хемопротеин P450, включително CYP3A.
Скоростта на клирънс след еднократно (в диапазона 24-33 l/час) и многократно приложение (в диапазона 26-61 l/час) показва висока интрахепатална бионаличност на лекарството. Плазменият полуживот (терминален стадий) обикновено е 2,5-5 часа. Значителна част от перорално приложената доза от 0,75 g, която съдържа 14C-нелфинавир, се открива във фекалиите (87%); фекалната радиоактивност е свързана с маркирания активен елемент (22%), както и с много от неговите оксиметаболити. Само 1-2% от използваната част се открива в урината (предимно непроменен нелфинавир).
При деца на възраст 2-13 години скоростта на клирънс е приблизително два до три пъти по-висока, отколкото при възрастни. Употребата на таблетки Nelfiner в дози от приблизително 20-30 mg/kg 3 пъти дневно с храна води до равновесни плазмени стойности, подобни на тези при възрастни, приемащи 0,5-0,75 g от лекарството 3 пъти дневно.
Дозиране и администриране
Лекарството се приема перорално, често с храна. На юноши над 13 години и възрастни се предписва 0,75 g от лекарството на ден (1 таблетка три пъти дневно).
Деца на възраст от 2 до 13 години трябва да приемат 20-30 мг/кг 3 пъти дневно.
[ 9 ]
Употреба Nelfinera по време на бременност
Няма информация относно употребата на нелфинавир по време на бременност, така че предписването на лекарството през този период е разрешено само при строги показания.
Няма информация относно екскрецията на лекарството с кърмата. Кърменето не се извършва при употреба на Нелфинер.
Противопоказания
Противопоказан за употреба от лица с тежка непоносимост към някоя от съставките на лекарството.
Странични ефекти Nelfinera
Страничните ефекти от употребата на лекарството са предимно със слаба интензивност. Диарията е най-често срещаната.
Рядко се развиват нарушения като подуване на корема, коремна болка, гадене, астения, епидермален обрив, повишен брой лимфоцити, намален брой неутрофили и повишена активност на ALT и CPK.
[ 8 ]
Свръх доза
Има само ограничена информация относно острото отравяне с Нелфинер.
Няма антидот за лекарството. Може да се отстрани чрез стомашна промивка и предизвикване на повръщане. Неабсорбираното вещество се екскретира с помощта на активен въглен. Тъй като значителна част от нелфинавир се синтезира с интраплазмен протеин, вероятността за ефективност на диализата е изключително ниска.
Взаимодействия с други лекарства
Метаболизмът на нелфинавир се осъществява частично от хемопротеин P450 3A (CYP3A елемент). Въпреки че нелфинавир не инхибира значително ефекта на CYP3A (в сравнение с други инхибитори - ритонавир, индинавир или кетоконазол), той трябва да се комбинира с вещества, които индуцират действието на CYP3A, или с потенциално токсични лекарства, чийто метаболизъм се осъществява с участието на CYP3A.
Други антивирусни вещества.
Тъй като диданозин трябва да се приема на гладно, Нелфинер се приема с храна - 2 часа преди или 1 час след приложение на диданозин.
Средства, които индуцират действието на метаболитните ензими.
Лекарства със силен индуциращ ефект върху CYP3A елемента (невирапин, фенитоин и рифампицин с карбамазепин, както и фенобарбитал) могат да намалят плазмените стойности на нелфинавир. Следователно, ако човек, използващ Нелфинавир, се нуждае от терапия с гореспоменатите лекарства, е необходимо да се избере алтернатива на тях.
Комбинираното приложение на лекарството с рифабутин изисква намаляване на дозата на последния наполовина.
Други възможни взаимодействия.
Лекарството повишава плазмените нива на терфенадин, така че те не могат да се комбинират, за да се предотврати развитието на животозастрашаваща или тежка аритмия.
Тъй като съществува вероятност за подобни лекарствени взаимодействия с цизаприд и астемизол, те също не се използват в комбинация.
Въпреки че не са провеждани съответни изследвания, лекарството не трябва да се използва заедно със седативи, чиито метаболитни процеси се осъществяват с участието на CYP3A (включително мидазолам или триазолам), тъй като техният седативен ефект може да бъде удължен.
Лекарството е способно да повишава плазмените нива на други лекарства, които са субстрати на CYP3A елемента (включително вещества, които блокират действието на Ca каналите), следователно в такива ситуации пациентите трябва да бъдат внимателно изследвани, за да се диагностицират симптоми на токсичност на тези лекарства.
Лекарството намалява ефективността на пероралните контрацептиви, когато се използва в комбинация.
Условия за съхранение
Нелфинер трябва да се съхранява на място, недостъпно за малки деца и пряка слънчева светлина. Температурните стойности не трябва да надвишават 25°C.
Срок на годност
Нелфинер може да се използва в продължение на 24 месеца от датата на продажба на лекарствения продукт.
Употреба при деца
Няма данни за безопасността и лекарствената ефикасност на лекарството при деца под 2-годишна възраст, така че то се използва в тази група само в ситуации, когато ползата от приложението му е по-вероятна от рисковете от усложнения.